2024年07月18日 15时07分47秒
随着基因测序技术和分子生物学的进步，医学界对罕见病的遗传基础和病理机制有了更深入的理解。越来越多的罕见病可以通过基因检测等方法进行确诊。CDKL5缺乏症（或称为“希舞综合征”）是由位于X染色体的CDKL5基因功能缺失性突变导致的遗传性神经发育性疾病。该病特征是发病早，患者多在出生后1-10周发病，癫痫发作难以控制，严重损伤婴幼儿大脑发育与健康。典型特征还包括：患儿可能出现运动发育延迟、语言发育受限等发育迟缓；大多数患者会在早期经历不同类型的癫痫发作；可能出现肌张力异常、运动不协调等运动障碍；认知功能受损，智力发育可能受到影响，表现为智力残疾或学习困难。其他常见共患病还包括进食问题、自主神经功能障碍、孤独症样表现以及感染（以呼吸道感染最为常见）等。
尽管大多数罕见病目前仍然没有特效药物，但针对性治疗和支持性治疗手段在不断改进，部分罕见病患者受益于基因治疗或其他创新治疗方式。近日，加那索龙（Ganaxolone）口服混悬剂已获得国家药品监督管理局批准，用于治疗2岁及以上细胞周期蛋白依赖性激酶5（CDKL5）缺乏症患者癫痫发作。这是全球首个也是目前国内唯一一个获批用于治疗CDKL5缺乏症患者癫痫发作的药物，用于治疗严重而罕见的遗传性神经发育性疾病。该口服混悬剂也是首个获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于这一患者群体的疗法。
加那索龙口服混悬剂是一款靶向GABAA受体的正向别构调节剂，GABAA是中枢神经抑制性神经递质之一，与焦虑、紧张、抑郁等情绪变化相关。加那索龙同时作用于突触和突触外的GABAA受体，最大化抑制过度兴奋的神经元，以达到抗癫痫发作的效用。加那索龙口服混悬剂全球Ⅲ期关键试验的结果显示，其疗效显著优于安慰剂组，同时具有良好的安全性和耐受性。2年长期开放性研究结果显示，用药的患者中，30%~50%患者癫痫发作频次下降≥50%，近10%的患者实现了3个月内无发作。最常见不良反应为嗜睡及镇静，因不良反应导致停药的发生率低于安慰剂组，长期扩展研究未见新发不良反应，显示了长期使用的有效性和安全性。
CDKL5缺乏症的癫痫发作主要通过传统抗癫痫发作药物、生酮饮食、迷走神经刺激等方法进行对症治疗。这些治疗方案疗效有限，随着治疗时间的延长，疗效逐渐降低，并存在安全性挑战。除加那索龙外，目前尚无其他药物获批用于该患者人群的治疗，加那索龙的获批将为患者带来疗效明确和安全性良好的创新治疗方案，有望持续控制癫痫发作，提高患者的生活质量。
（潘嘉毅）
